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Epilepsie und Anfallsleiden
Epilepsie gehört zu den häufigsten neurologischen Erkrankungen. Man schätzt, dass bei etwa 50 Millionen Menschen Epilepsie diagnostiziert wurde. Epilepsie, auch bekannt als Anfallsleiden, verursacht wiederkehrende Anfälle. Mit einer Wahrscheinlichkeit von 10 % erleidet ein Mensch irgendwann in seinem Leben einen einzigen epileptischen Anfall. Die überwiegende Mehrheit von ihnen wird jedoch keine Epilepsie entwickeln.
Epilepsie und Krampfanfälle werden von der Internationalen Liga gegen Epilepsie (ILAE) unterschiedlich definiert. Ein Anfall ist definiert als übermäßige abnorme neuronale Aktivität, die in der Regel weniger als 2 Minuten dauert. Epilepsie ist definiert als eine Krankheit, bei der man: 1) zwei oder mehr unprovozierte oder reflexartige Anfälle im Abstand von weniger als 24 Stunden, 2) ein einziger unprovozierter oder reflexartiger Anfall und ein Risiko von mehr als 60 %, innerhalb von 10 Jahren einen weiteren zu erleiden, oder 3) ein Epilepsiesyndrom. Zu den Symptomen eines epileptischen Anfalls können Starrkrämpfe, vorübergehende Verwirrtheit, Muskelversteifung, Bewusstlosigkeit, unkontrollierbare ruckartige Bewegungen der Arme und Beine sowie psychische Symptome wie Angst, Beklemmung oder Déjà-vu gehören. Der Beginn eines Anfalls kann als fokal (ausgehend von einem bestimmten Herd im Gehirn), generalisiert (beide Gehirnhälften werden zu Beginn eines Anfalls aktiviert) oder unbekannt (wenn keine ausreichenden Daten vorliegen, um den Anfall zu klassifizieren) klassifiziert werden. Epilepsie kann auch als fokal (nur eine Hirnhälfte betroffen), generalisiert (beide Hirnhälften betroffen) oder als Kombination aus fokal und generalisiert (eine Kombination der Anfallsarten) klassifiziert werden.
Die Ursachen der Epilepsie hängen vom Alter ab, in dem sie auftritt. Bei Kindern sind die häufigsten Ursachen perinatale Verletzungen, Fehlbildungen der kortikalen Entwicklung und genetische Faktoren. Bei Erwachsenen sind die häufigsten Ursachen Enzephalitis/Meningitis, traumatische Hirnverletzungen und Hirntumore. Bei älteren Menschen ist die Epilepsie in der Regel die Folge eines Hirntraumas, eines Hirntumors oder einer neurodegenerativen Erkrankung.
Die Behandlung von Epilepsie hängt von der Art der Epilepsie und ihrer Ätiologie ab, was die Bedeutung einer klaren Diagnose und Klassifizierung unterstreicht. 1
Pharmakokinetik von Cannabisprodukten bei Epilepsie
Funktionsstörungen des Endocannabinoidsystems (ECS) werden mit Epilepsie in Verbindung gebracht, was das ECS zu einem potenziellen Ziel für die Behandlung von Anfällen macht. Das ECS umfasst Endocannabinoide und Cannabinoidrezeptoren (CB1 und CB2). CB1 ist hauptsächlich im zentralen Nervensystem (Gehirn und Rückenmark) vorhanden, während CB2 eher in peripheren Zellen vorkommt. CB1 ist als Hemmstoff für die Freisetzung exzitatorischer Neurotransmitter beschrieben worden, so dass die Aktivierung von CB1 durch Cannabinoide eine übermäßige abnorme neuronale Aktivität bei Epilepsie verhindern kann. Phyto-Cannabinoide aus Cannabis sativa, nämlich Tetrahydrocannabinol (THC) und Cannabidiol (CBD), wurden als krampflösendes Mittel beschrieben.2
In Italien wurde eine pharmakokinetische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik von medizinischem Cannabis bei Kindern und jungen Erwachsenen mit refraktärer Epilepsie durchgeführt. In dieser Studie wurden die folgenden Dosen verabreicht: THC 5,2-7,2 %, CBD 8,2-11,1 %, CBD Dosistitration (von 0,7 bis 4,4 mg/kg/Tag). Die THC- und CBD-Konzentration im Plasma korrelierte mit den verabreichten Dosen. Die Autoren wiesen eine gute Sicherheit und Verträglichkeit von medizinischem Cannabis nach, aber diese Studie weist aufgrund der kleinen Kohorte und der gleichzeitigen Verwendung von krampflösenden Therapien durch die Patienten einige Einschränkungen auf.3
Es gibt einen Bericht, der die Auswirkungen der Nahrung auf die Bioverfügbarkeit von CBD bei Epilepsiepatienten belegt. Die maximale CBD-Konzentration im Plasma ist höher, wenn die CBD-Kapsel mit einer fettreichen Mahlzeit eingenommen wird. Daher wird empfohlen, CBD mit einer fettreichen Mahlzeit zu verabreichen.4
Symptome der Epilepsie, bei denen Cannabis helfen kann
Seit jeher wird die Cannabispflanze als medizinisches Mittel zur Linderung von Anfällen und Schmerzen eingesetzt. Präklinische Studien an Epilepsiemodellen bei Mäusen und Ratten haben gezeigt, dass CBD das Auftreten von Anfällen verzögert. Bei Menschen, bei denen Epilepsie diagnostiziert wurde, führte die Verabreichung von hochreinem CBD in einer Dosierung von bis zu 50 mg/kg/Tag zu einer stärkeren Verringerung der Anfälle als Placebo. Diese Patienten berichteten über einige unerwünschte Ereignisse wie Schläfrigkeit, verminderten Appetit, Durchfall und erhöhte Serum-Aminotransferasen.5
Die orale Verabreichung von CBD in einer Dosierung von 2-5 mg/kg/Tag, aufgeteilt in zweimal tägliche Gaben, zusätzlich zu der Basisbehandlung mit Antiepileptika bei Patienten mit hartnäckiger Epilepsie reduzierte die Anfallshäufigkeit. Die durchschnittliche Anfallshäufigkeit betrug zu Beginn der Behandlung 30 und verringerte sich nach 12 Wochen Behandlung mit CBD auf 15,8.6
Außerdem kann CBD bei Patienten mit arzneimittelresistenter Epilepsie Anfälle reduzieren. In diesem Bericht wurden die folgenden Dosen verwendet: 260 mg/Tag CBD + 13 mg/Tag THC. Allerdings nahm in dieser Studie die Häufigkeit der Anfälle bei einer Untergruppe der Patienten zu. Diese Ergebnisse zeigen, dass CBD ein vielversprechendes therapeutisches Mittel ist, auch wenn die Patienten, die davon profitieren werden, noch besser identifiziert werden müssen.7
Klinische Versuche
Es gibt zwölf laufende klinische Studien, in denen medizinisches Cannabis bei Epilepsiepatienten eingesetzt wird. Die Titel der Studien und die entsprechenden Links sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt.
| Titel der Studie | Link | Ergebnisse der Studie | Phasen |
| Cannabidiol bei Kindern mit refraktärer epileptischer Enzephalopathie | https://clinicaltrials.gov/study/NCT03024827 | NO | PHASE1 |
| Reale Beweise für die Verwendung von medizinischem Cannabis in der Pädiatrie | https://clinicaltrials.gov/study/NCT05863910 | NO | |
| Studie über Cannabisextrakt bei refraktärer Epilepsie | https://clinicaltrials.gov/study/NCT03808935 | NO | PHASE3 |
| Die Verwendung medizinischer Cannabinoide als Zusatztherapie bei therapierefraktärer Epilepsie | https://clinicaltrials.gov/study/NCT02523183 | NO | |
| CBD-Cannabisextrakt: Pharmakokinetische Studien | https://clinicaltrials.gov/study/NCT04280289 | NO | EARLY_PHASE1 |
| Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von MGCND00EP1 als Zusatzbehandlung bei Kindern und Jugendlichen mit resistenten Epilepsien | https://clinicaltrials.gov/study/NCT04406948 | NO | PHASE2 |
| Real-World Evidence in Patient-Reported Outcomes for Medical Cannabis (MC-RWE) | https://clinicaltrials.gov/study/NCT04526093 | NO | |
| Cannabinoid-Therapie bei Epilepsie in der Pädiatrie | https://clinicaltrials.gov/study/NCT02983695 | NO | PHASE1 |
| Cannabidiol für medikamentenresistente pädiatrische Epilepsie (Expanded Access Use) | https://clinicaltrials.gov/study/NCT03676049 | NO | |
| Ergebnisse erfordern nationale Integration mit Cannabis als Medizin | https://clinicaltrials.gov/study/NCT03944447 | NO | PHASE2 |
| Genetische Analyse zwischen Charlotte's Web Respondern und Nicht-Respondern in einer Dravet-Population | https://clinicaltrials.gov/study/NCT02229032 | NO | |
| Pharmakokinetische (PK) und pharmakodynamische (PD) Studie über Ilera-spezifische Produkte | https://clinicaltrials.gov/study/NCT03886753 | NO |
Referenzen
1. Ali, A. Globale Gesundheit: Epilepsy. Seminars in Neurology 38, 191-199 (2018).
2. Yao, I., Stein, E. S. & Maggio, N. Cannabinoids, hippocampal excitability and efficacy for the treatment of epilepsy. Pharmakologie & Therapeutik 202, 32-39 (2019).
3. Gherzi, M. et al. Safety and pharmacokinetics of medical cannabis preparation in a monocentric series of young patients with drug resistant epilepsy. Complementary Therapies in Medicine 51, 102402 (2020).
4. Birnbaum, A. K. et al. Food effect on pharmacokinetics of cannabidiol oral capsules in adult patients with refractory epilepsy. Epilepsia 60, 1586-1592 (2019).
5. Lattanzi, S. et al. Highly Purified Cannabidiol for Epilepsy Treatment: Eine systematische Übersicht über epileptische Zustände jenseits des Dravet-Syndroms und des Lennox-Gastaut-Syndroms. CNS Drugs 35, 265-281 (2021).
6. Devinsky, O. et al. Cannabidiol in patients with treatment-resistant epilepsy: an open-label intervention trial. The Lancet Neurology 15, 270-278 (2016).
7. Glatt, S. et al. Cannabidiol-angereichertes Öl für erwachsene Patienten mit medikamentenresistenter Epilepsie: Prospektive klinische und elektrophysiologische Studie. Epilepsia n/a,.
