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Cannabis medica e disturbi neurologici: Studi recenti
Cannabis medica e disturbi neurologici: Studi recenti
Cannabinoidi e disturbi neurologici: Meccanismi d'azione
Il sistema naturale di cannabis dell'organismo, noto come sistema endocannabinoide, svolge un ruolo centrale nel funzionamento del cervello, in particolare nei disturbi neurologici, ed è bersaglio del CBD. Scoperto all'inizio degli anni '90, l'ECS coinvolge due recettori CB principali: CB1 e CB2. I recettori CB1 sono presenti in tutto il sistema nervoso centrale, nel midollo spinale e nel sistema nervoso periferico, oltre che in organi come il cuore e il sistema riproduttivo. I recettori CB2, invece, sono localizzati soprattutto nei componenti del sistema immunitario.
I ligandi endogeni per i recettori CB1 e CB2 includono composti come l'anandamide e il 2-arachidonoilglicerolo. Anche i ligandi esogeni, come il THC e il CBD delle piante di cannabis, interagiscono con questi recettori. A differenza del THC, il CBD non provoca uno "sballo" perché non si lega fortemente ai recettori CB. Invece, il CBD agisce come antagonista degli agonisti CB1/CB2 e modula negativamente i recettori CB. Le ricerche suggeriscono che il CBD può aumentare i livelli di anandamide nei tessuti inibendo la sua degradazione.
In condizioni come la schizofrenia, le interruzioni dell'ECS, in particolare le alterazioni della funzione dei recettori CB1 o dei livelli di endocannabinoidi, possono avere un ruolo nell'insorgenza e nella progressione della malattia. L'uso di farmaci che agiscono sul sistema endocannabinoide sembra promettente per il trattamento della schizofrenia. Tuttavia, la maggior parte delle prove che collegano il sistema endocannabinoide alla schizofrenia si basa su dati provenienti da studi di popolazione, che potrebbero suggerire una relazione tra l'uso di cannabis e i disturbi mentali, ma non necessariamente un legame di causa-effetto.
I recettori CB1 sono altamente espressi sui neuroni inibitori e, in misura minore, sui terminali eccitatori, nonché sui neuroni contenenti recettori D1 della dopamina. Questi recettori svolgono un ruolo nei comportamenti emotivi affetti da disturbi psichiatrici e d'ansia. Il CBD può anche interagire con i recettori della dopamina e indurre modifiche epigenetiche nei bersagli genici, influenzando potenzialmente il trattamento di varie psicopatologie.
Quando le persone affette da disturbi neurologici fanno uso di cannabis terapeutica, i cannabinoidi possono interagire con la loro ECS. Questa interazione può aiutare a ridurre sintomi come i tremori nel morbo di Parkinson, i problemi di memoria nel morbo di Alzheimer o la spasticità nella sclerosi multipla. Sebbene siano necessarie ulteriori ricerche per comprendere appieno come la cannabis medica agisca in queste condizioni, alcune persone trovano sollievo dai loro sintomi quando la usano sotto la guida di un professionista sanitario.
Evidenze cliniche e applicazioni della cannabis medica nei disturbi neurologici
I disturbi neurologici comprendono un ampio spettro di condizioni che interessano il sistema nervoso, compresi il cervello, il midollo spinale e i nervi. Questi disturbi possono manifestarsi con sintomi diversi, come dolore, convulsioni, problemi di movimento, declino cognitivo e disturbi dell'umore. Esempi comuni sono l'epilessia, la sclerosi multipla, il morbo di Parkinson, il morbo di Alzheimer, il dolore neuropatico e i disturbi d'ansia. L'impatto dei disturbi neurologici si estende oltre i sintomi fisici, portando spesso a dolore cronico, disabilità e problemi di salute mentale come depressione e ansia. Inoltre, l'onere finanziario della gestione di queste patologie può essere notevole, con un impatto sia sulle persone che sulle loro famiglie.
Negli ultimi anni è cresciuto l'interesse per l'esplorazione dei potenziali benefici terapeutici del CBD nella gestione dei disturbi neurologici. Il CBD, un composto presente nella pianta di cannabis, ha attirato l'attenzione per i suoi promettenti effetti terapeutici senza le proprietà psicoattive associate al THC. Sebbene la ricerca sull'uso del CBD nei disturbi neurologici sia ancora in evoluzione, le prove emergenti suggeriscono la sua potenziale efficacia in varie condizioni. Per esempio, il CBD ha dimostrato proprietà antiepilettiche ed è stato approvato dalla FDA per alcune gravi epilessie infantili. È inoltre promettente per ridurre potenzialmente l'infiammazione e i danni cerebrali in condizioni come la sclerosi multipla e le lesioni cerebrali traumatiche. Le proprietà antinfiammatorie e antiossidanti del CBD sono in fase di studio nei disturbi neurodegenerativi come il Parkinson e l'Alzheimer. Studi preliminari suggeriscono che il CBD può contribuire ad alleviare sintomi come le difficoltà motorie, il declino cognitivo e la neuroinfiammazione associati a queste patologie. Inoltre, il CBD può dare sollievo al dolore neuropatico e ai disturbi d'ansia.
Tuttavia, è essenziale notare che la ricerca sul CBD e i disturbi neurologici è ancora agli inizi e sono necessari ulteriori studi clinici per stabilirne in modo definitivo la sicurezza e l'efficacia. Anche le questioni relative ai dosaggi ottimali, alle formulazioni e agli effetti a lungo termine richiedono ulteriori indagini. Le persone che prendono in considerazione il CBD come opzione terapeutica per i disturbi neurologici dovrebbero consultare gli operatori sanitari per ricevere consigli personalizzati, valutare i potenziali benefici e rischi e garantire la compatibilità con altri farmaci. In conclusione, sebbene il CBD sia promettente come trattamento alternativo per varie condizioni neurologiche, è necessaria una ricerca continua per comprendere appieno il suo potenziale terapeutico e garantire un uso sicuro ed efficace.
Cannabis medica e malattie neurologiche: Potenziali benefici e considerazioni
Parkinson
La malattia di Parkinson è un'importante patologia neurodegenerativa caratterizzata dalla progressiva disgregazione del sistema nervoso, segnata principalmente dalla perdita di dopamina. Il trattamento dei primi sintomi motori con terapie incentrate sulla dopamina è un approccio, ma la gestione di altri sintomi potrebbe richiedere metodi diversi. Per esempio, per i sintomi psichiatrici potrebbero essere utili gli inibitori selettivi della serotonina, mentre per la cognizione potrebbero essere utili gli inibitori della colinesterasi.
Le ricerche indicano che i processi infiammatori contribuiscono alla degenerazione dei neuroni dopaminergici della via nigrostriatale, portando potenzialmente alla disfunzione mitocondriale, allo stress ossidativo o alla morte cellulare. I fattori ambientali e le condizioni infiammatorie croniche legate all'età possono innescare questa neuroinfiammazione.
Studi preclinici condotti su modelli animali della malattia di Parkinson hanno dimostrato che la CBD può proteggere dalla perdita di neuroni dopaminergici e dai deficit motori. Inoltre, esperimenti in vitro hanno dimostrato che la CBD può aumentare la vitalità delle cellule, promuovere l'espressione di proteine assonali e sinaptiche e proteggere dalla disfunzione mitocondriale indotta da neurotossine.
Sebbene alcuni studi clinici abbiano mostrato risultati promettenti riguardo all'efficacia del CBD nel migliorare le misure di qualità della vita e nell'alleviare i sintomi non motori nei pazienti con Parkinson, sono necessari studi controllati randomizzati su larga scala per confermare questi risultati e valutare la sicurezza a lungo termine del trattamento con CBD.
Alzheimer
La relazione tra il CBD e la malattia di Alzheimer è multiforme e comprende diverse vie molecolari e potenziali benefici terapeutici. L'Alzheimer, un disturbo neurodegenerativo cronico, comporta il graduale declino delle funzioni cognitive ed è influenzato da fattori quali la riduzione dei livelli di acetilcolina, gli aggregati di Aβ, l'iperfosforilazione della tau, lo stress ossidativo, la neuroinfiammazione e altri fattori metabolici e genetici.
Il CBD è emerso come un promettente candidato per la terapia dell'Alzheimer grazie alle sue proprietà neuroprotettive, antinfiammatorie e antiossidanti. Gli studi hanno dimostrato che il CBD può attenuare la tossicità indotta dall'Aβ, inibire l'iperfosforilazione della tau e modulare la via Wnt/β-catenina, tra gli altri meccanismi. Inoltre, è stato riscontrato che il CBD promuove la neurogenesi, riduce la deposizione della placca amiloide e migliora le funzioni cognitive nei modelli animali di Alzheimer.
Le terapie combinate di CBD e THC hanno dimostrato effetti sinergici nell'alleviare i sintomi legati all'Alzheimer, con il CBD che attenua gli effetti psicoattivi del THC, potenziando i benefici terapeutici. Studi clinici e studi osservazionali hanno riportato risultati positivi con i trattamenti a base di cannabinoidi, suggerendo la loro potenziale efficacia e sicurezza nella gestione dei sintomi.
Inoltre, l'uso di formulazioni nanoparticellari di CBD è promettente per la somministrazione mirata di farmaci e il potenziamento degli effetti terapeutici nel trattamento dell'Alzheimer. Studi di modellazione computazionale hanno chiarito i meccanismi molecolari alla base dell'interazione tra i cannabinoidi e gli enzimi chiave coinvolti nella patogenesi dell'AD, fornendo indicazioni sul loro potenziale terapeutico.
Nel complesso, il CBD presenta un approccio poliedrico alla terapia dell'Alzheimer, mirando a diverse vie molecolari implicate nella progressione della malattia. Sono necessarie ulteriori ricerche per ottimizzare i dosaggi terapeutici, valutare gli effetti a lungo termine e chiarire i precisi meccanismi d'azione alla base delle proprietà neuroprotettive del CBD nell'Alzheimer.
Epilessia
L'epilessia è una patologia cerebrale a lungo termine che causa crisi ripetute e potenziali danni al cervello. In questo disturbo, le regioni cerebrali possono infiammarsi, soprattutto nei casi in cui i trattamenti standard non funzionano. Il CBD si è dimostrato promettente nel ridurre la gravità e la frequenza delle crisi, soprattutto nei casi resistenti. Studi recenti suggeriscono che l'effetto del CBD sull'epilessia potrebbe essere dovuto al fatto che combatte l'infiammazione cerebrale.
Ricerche condotte su animali hanno scoperto che il CBD può alleviare le convulsioni causate da alcune sostanze, diminuendo l'attivazione di alcune cellule cerebrali e riducendo il numero di neuroni anomali. Il CBD può essere utile nell'epilessia calmando l'infiammazione cerebrale, il che potrebbe ridurre le probabilità che si verifichino le convulsioni.
Uno dei modi in cui il CBD agisce è quello di bloccare alcune sostanze chimiche che innescano le crisi epilettiche e causano danni al cervello. Aumenta anche una sostanza chiamata adenosina, che aiuta a calmare l'attività del cervello. Il CBD può anche bloccare alcuni canali nelle cellule cerebrali che mantengono l'infiammazione, il che potrebbe aiutare a prevenire le crisi.
In sintesi, il CBD si dimostra promettente nella gestione dell'epilessia riducendo l'infiammazione cerebrale, che aiuta a controllare le crisi.
Sclerosi multipla
Nella sclerosi multipla, alcune sostanze chimiche prodotte dalla microglia, chiamate citochine proinfiammatorie, danneggiano il rivestimento protettivo delle fibre nervose, portando alla demielinizzazione. Questo processo può danneggiare le connessioni tra le cellule nervose che controllano il movimento muscolare, portando a una segnalazione anomala tra il cervello e i muscoli, con conseguente spasticità.
Diversi studi hanno esaminato gli effetti del CBD sulla SM utilizzando modelli murini. Kozela e collaboratori hanno scoperto che il CBD riduce la gravità dei sintomi associati a condizioni simili alla sclerosi multipla, come la demielinizzazione, diminuendo l'attivazione della microglia e il reclutamento delle cellule T. Questo effetto del CBD non sembra coinvolgere i recettori CB2 noti. Questo effetto del CBD non sembra coinvolgere i noti recettori CB2.
In condizioni come la sclerosi multipla si verifica comunemente la spasticità, una condizione caratterizzata da rigidità muscolare, contrazioni muscolari involontarie e difficoltà a controllare i movimenti.
Un altro studio, presentato da Mecha e colleghi, ha suggerito che l'azione antinfiammatoria del CBD in questa malattia potrebbe essere legata ai recettori dell'adenosina A2A. È stato riscontrato che il CBD riduce l'attivazione della microglia e inibisce la produzione di sostanze chimiche proinfiammatorie, che potrebbero contribuire a proteggere le cellule nervose dai danni.
Inoltre, nel 2019, Sajjadian e collaboratori hanno dimostrato che il trattamento con CBD può alleviare la demielinizzazione causata da alcune sostanze. Ciò era associato a una diminuzione dell'accumulo di microglia e a una riduzione dello stress ossidativo, suggerendo che il CBD potrebbe avere effetti protettivi sulle cellule nervose nella sclerosi multipla.
Nel complesso, questi studi suggeriscono che il CBD ha potenziali benefici nella sclerosi multipla, riducendo l'infiammazione, proteggendo le cellule nervose e alleviando i sintomi associati alla malattia.
Schizofrenia
La schizofrenia è una condizione di salute mentale a lungo termine in cui gli individui percepiscono la realtà in modo diverso dagli altri. Sebbene la causa esatta non sia ancora chiara, le prove suggeriscono che l'eccessiva attivazione della microglia, che porta all'infiammazione del cervello, può avere un ruolo nel suo sviluppo.
Uno studio condotto da Gomes e collaboratori analizza gli effetti del CBD sui cambiamenti gliali (cellule che sostengono e proteggono le cellule nervose) e comportamentali associati alla schizofrenia. I risultati dello studio hanno mostrato che il trattamento con CBD, somministrato a dosi di 30 e 60 mg/kg per diversi giorni, ha contribuito a stabilizzare l'espressione anomala dei marcatori gliali nell'ippocampo dorsale.
Inoltre, il CBD ha ridotto l'attivazione di microglia e astrociti, due tipi di cellule gliali, e ha migliorato la funzione neuronale. Questi effetti hanno probabilmente contribuito al miglioramento del comportamento dei topi con sintomi simili alla schizofrenia.
Nel complesso, questo studio suggerisce che il CBD ha il potenziale per mitigare sia la neuroinfiammazione sia i disturbi comportamentali associati alla schizofrenia. Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere appieno i meccanismi coinvolti e per determinare l'efficacia e la sicurezza del CBD come trattamento della schizofrenia nell'uomo.
Dolore neuropatico
Il dolore neuropatico si verifica quando i nervi sono danneggiati, causando un malfunzionamento dei segnali tra la colonna vertebrale e il cervello e portando a sensazioni di dolore nei muscoli, nella pelle o in altre parti del corpo. In uno studio del 2018, Li e colleghi hanno analizzato come il CBD influisca sull'infiammazione e sul recupero nelle lesioni del midollo spinale in topi di laboratorio femmina.
Nel gruppo con lesioni al midollo spinale, si è registrato un forte aumento delle sostanze chimiche infiammatorie legate all'attività delle cellule T. Tuttavia, quando questi topi di laboratorio sono stati trattati con CBD (1,5 mg/kg, iniettato) l'infiammazione è diminuita in modo significativo. Questa riduzione dell'infiammazione ha contribuito ad alleviare il dolore neurologico, come si è visto nei test. Nel complesso, il trattamento con CBD sembra alleviare le lesioni del midollo spinale riducendo l'infiammazione, mostrando un potenziale per la gestione del dolore neuropatico causato da danni o lesioni ai nervi.
Direzioni future e sfide nella ricerca sulla cannabis medica per i disturbi neurologici
Nel viaggio verso la liberazione del pieno potenziale terapeutico della cannabis medica per i disturbi neurologici, devono essere percorse diverse strade critiche, insieme alle sfide che devono essere affrontate. Una direzione fondamentale è la conduzione di solide indagini cliniche che comprendano studi controllati e randomizzati su larga scala. Questi studi, che coprono diverse fasce demografiche e condizioni neurologiche, sono essenziali per stabilire profili completi di sicurezza ed efficacia per la cannabis medica.
La precisione nella formulazione e nel dosaggio è un altro aspetto cruciale. La personalizzazione delle formulazioni di CBD e delle raccomandazioni di dosaggio specifiche per diversi disturbi neurologici garantisce risultati terapeutici ottimali, riducendo al minimo i potenziali effetti collaterali. Inoltre, è fondamentale approfondire i meccanismi di interazione della cannabis medica con l'organismo. La comprensione dei complessi meccanismi alla base delle sue proprietà neuroprotettive e antinfiammatorie potrebbe aprire la strada a nuovi interventi terapeutici.
L'esplorazione di combinazioni sinergiche con le terapie esistenti rappresenta un'opportunità entusiasmante. Lo studio di come la cannabis medica possa integrare e potenziare l'efficacia dei trattamenti attuali promette di rivoluzionare la gestione dei disturbi neurologici. Tuttavia, le sfide normative persistono. Semplificare i quadri normativi per facilitare l'accesso alle terapie a base di cannabis medica è imperativo. La semplificazione dei regolamenti incoraggia l'innovazione e garantisce l'integrazione tempestiva della cannabis medica nella pratica clinica sulla base delle ricerche emergenti.
Nel complesso, affrontare in modo proattivo queste direzioni e sfide future è essenziale per far progredire la ricerca sulla cannabis medica nel campo dei disturbi neurologici. La collaborazione tra ricercatori, operatori sanitari, politici e pazienti è fondamentale per realizzare il pieno potenziale terapeutico della cannabis medica e migliorare i risultati della salute neurologica.
Fonti:
Singh K et al. Potenziale terapeutico emergente del cannabidiolo (CBD) nei disturbi neurologici: A Comprehensive Review. Behavioural Neurology. 2023. doi: 10.1155/2023/8825358
Fernández-Ruiz J et al. Cannabinoidi nei disturbi neurodegenerativi e nell'ictus/trauma cerebrale: Dai modelli preclinici alle applicazioni cliniche. Neurotherapeutics. 2015 Oct;12(4):793-806. doi: 10.1007/s13311-015-0381-7.
Viana MB et al. Cannabis sativa e cannabidiolo: Una strategia terapeutica per il trattamento delle malattie neurodegenerative? Med Cannabis Cannabinoids 2. 2022;5(1): 207-219. doi: 10.1159/000527335.
Friedman D et al. Safety, Efficacy, and Mechanisms of Action of Cannabinoids in Neurological Disorders. Lancet Neurol. 2019 May;18(5)504-512.
Milano W, Capasso A. Neuroprotezione dai cannabinoidi nelle malattie neurodegenerative. Alzheimers Dement Cogn Neurol. 2018;2(1): 1-7. doi: 10.15761/ADCN.1000120. Yousaf M et al. Neuroprotection of Cannabidiol, Its Synthetic Derivatives and Combination Preparations against Microglia-Mediated Neuroinflammation in Neurological Disorders. Molecole. 2022;27(15):4961. doi: 10.3390/molecules27154961