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Multiple Sklerose und medizinisches Cannabis
Multiple Sklerose (MS) ist eine autoimmune und neurologische Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS), die durch einen Immunangriff auf die weiße Substanz des ZNS verursacht wird. Kennzeichnend für MS sind die Demyelinisierungsläsionen, die durch den Angriff von Makrophagen und Mikroglia auf Oligodendrozyten und Myelinscheide verursacht werden. Der Verlust des Myelins (Stützschicht der Neuronen) kann zu einer neuronalen Degeneration führen. Typischerweise beginnt die MS zwischen 20 und 40 Jahren und betrifft mehr Frauen als Männer. MS ist eine der häufigsten Ursachen für Behinderungen bei jungen Erwachsenen.
Aufgrund der Beteiligung der motorischen, sensorischen, visuellen und autonomen Systeme ist MS ein heterogenes Spektrum von Symptomen und Anzeichen. MS-Patienten leiden unter einer Vielzahl von Symptomen wie Müdigkeit, Blasenfunktionsstörungen, kognitiven Beeinträchtigungen, Spastizität und Schmerzen.
Es gibt 4 Arten von MS-Phänotypen: schubförmig remittierende MS (RRMS), primär progrediente MS (PPMS), sekundär progrediente MS (SPMS) und progressiv schubförmige MS (PRMS).
RRMS macht 85 % der Fälle aus und ist gekennzeichnet durch eine diskrete, tage- bis wochenlange Dauer, gefolgt von einer wesentlichen oder vollständigen Erholung, die jedoch mit dem Fortbestehen des Anfalls im Laufe der Zeit weniger deutlich werden kann.
PPMS macht etwa 15 % aller MS-Ursachen aus und ist durch eine geringere Häufigkeit von Schüben gekennzeichnet, aber die motorischen Behinderungen können schneller auftreten. Das Durchschnittsalter für den Ausbruch von PPMS liegt bei 40 Jahren und tritt später im Leben auf.
Die SPMS entwickelt sich aus der RRMS und ist durch eine ständige Verschlechterung der Funktionsfähigkeit gekennzeichnet und weist schwerere und dauerhafte Symptome auf. Das Risiko eines Übergangs von RRMS zu SPMS liegt bei 2 % pro Jahr. Somit ist SPMS eine weitere Phase der Krankheit, die erst später im Krankheitsverlauf auftritt.
Multiple Sklerose und Cannabis-Pharmakokinetik
Eine Kombination aus Δ-9-Tetrahydrocannabinol (THC) und Cannabidiol (CBD), auch bekannt als Nabiximols, die über die Mundschleimhaut mittels eines Pumpsprays verabreicht wird, ist in Kanada für die Behandlung neuropathischer Schmerzen bei Multipler Sklerose (MS) zugelassen. Darüber hinaus ist Nabiximols in den USA und mehreren europäischen Ländern für die Behandlung von Spastizität bei MS zugelassen.
Die Art der Verabreichung von THC und CBD wirkt sich auf ihre Aufnahme und Bioverfügbarkeit aus. So schwankt die Bioverfügbarkeit von gerauchtem THC zwischen 2 % und 56 %, während die orale Aufnahme langsam und unvorhersehbar ist. Darüber hinaus ist die orale Absorption langsamer und die Bioverfügbarkeit geringer, etwa 6 %, als bei gerauchtem THC. Nach der Einnahme von 20 mg THC liegt die maximale Konzentration im Plasma zwischen 4,4 und 11,0 ng/ml. Die wichtigsten Metaboliten von THC sind 11-Hydroxy-Tetrahydrocannabinol, das aktiv ist, und 11-Nor-9-Carboxy-Tetrahydrocannabinol, das inaktiv ist. Die Halbwertszeit von THC beträgt etwa vier Tage, da es nur langsam aus den Lipidspeichern freigesetzt wird und einen erheblichen enterohepatischen Kreislauf durchläuft. THC wird hauptsächlich über die Fäkalien und den Urin ausgeschieden.
Der Metabolismus von CBD ähnelt dem von THC, aber CBD wird innerhalb von 24 Stunden vollständig ausgeschieden. Die gleichzeitige Verabreichung von THC und CBD könnte deren Pharmakokinetik beeinflussen. Einige Berichte deuten darauf hin, dass die psychoaktive Wirkung von THC durch CBD antagonisiert werden könnte. Die antagonistische Wirkung von CBD auf THC ist jedoch abhängig vom Dosisverhältnis und dem Zeitpunkt der Verabreichung.
Symptome der Multiplen Sklerose, bei denen Cannabis helfen kann
Spastizität, die durch Muskelsteifheit gekennzeichnet ist, ist das häufigste Symptom bei MS-Patienten und tritt bei 60 bis 84 % der Patienten auf. Therapien gegen Spastizität können die Funktionsfähigkeit verbessern und die Beschwerden lindern. Es gibt einen Bericht, der die Wirkung von Cannabinoiden (2,7 mg Delta-9-Tetrahydrocannabinol (THC) und 2,5 mg Cannabidiol (CBD) in einer 50:50-Ethanol-Propylenglykol-Lösung), die als Mundspray verabreicht werden, auf die Spastik von MS-Patienten belegt. In dieser Studie berichtete die mit Cannabinoiden behandelte Gruppe über eine Verringerung der Spastizität und eine Zunahme der Muskel- und Beinkraft. Dies ist insofern von Bedeutung, als die derzeit verfügbaren oralen Medikamente gegen Spastizität eine Zunahme der Schwäche verursachen, um die Symptome zu verbessern. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/j.1468-1331.2006.01639.x
Zentrale Schmerzen treten bei etwa 50 % der Menschen mit MS auf und werden durch eine primäre Läsion oder eine Funktionsstörung des ZNS verursacht. Die Verabreichung von Cannabinoiden über ein oromukosales Spray reduzierte die Schmerzen und die Schlafstörungen (ein weiteres Symptom von MS). https://www.neurology.org/doi/abs/10.1212/01.wnl.0000176753.45410.8b
Die orale Verabreichung von CBD in einem MS-Mausmodell reduzierte die Expression von proinflammatorischen Zytokinen und regulierte entzündliche Makrophagen. CBD in einer Dosierung von 20 mg/kg, oral verabreicht, verbesserte die Lähmungen im MS-Mausmodell. Dies deutet darauf hin, dass CBD ein potenzielles therapeutisches Mittel für MS ist. https://link.springer.com/article/10.1007/s11481-021-10023-6
Eine Studie, in der über die Wirkung von Cannabis auf die Blase berichtet wurde, zeigte, dass MS-Patienten, die sich für den Konsum von Cannabisprodukten entschieden, keine Veränderungen der Blase berichteten. Patienten, die sich für die Einnahme von Cannabis zur Behandlung von Blasensymptomen entschieden, berichteten jedoch von einer Verbesserung der Symptome. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211034821003722#sec0005
Im Jahr 2021 wurde eine Studie veröffentlicht, in der berichtet wurde, dass Patienten, die Cannabis einnehmen, zufriedener mit der Behandlung sind und möglicherweise eine Verringerung der depressiven Symptome erfahren. Sie kamen jedoch zu dem Schluss, dass medizinisches Cannabis die Symptome nicht wirksam reduziert.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1744388121001754#sec2
Beweise
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/j.1468-1331.2006.01639.x
https://www.neurology.org/doi/abs/10.1212/01.wnl.0000176753.45410.8b
https://link.springer.com/article/10.1007/s11481-021-10023-6
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211034821003722#sec0005
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1744388121001754#sec2
| Titel der Studie | URL der Studie | Status der Studie | Ergebnisse der Studie | Bedingungen | Phasen | Ergebnisse |
| Neurophysiologische Studie von Sativex bei Spastizität bei Multipler Sklerose (MS) | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01538225 | ABGESCHLOSSEN | NO | Multiple Sklerose | PHASE3 | |
| Kurzfristige Auswirkungen einer medikamentösen Cannabis-Therapie auf die Spastik bei Multipler Sklerose | https://clinicaltrials.gov/study/NCT00248378 | ABGESCHLOSSEN | NO | Multiple Sklerose | PHASE1|PHASE2 | |
| Verwendung von Cannabinoiden bei Patienten mit Multipler Sklerose | https://clinicaltrials.gov/study/NCT00202423 | UNBEKANNT | NO | Multiple Sklerose | PHASE2 | |
| Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Sativex bei der Linderung von Symptomen von Spastizität aufgrund von Multipler Sklerose | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01599234 | ABGESCHLOSSEN | YES | Multiple Sklerose | PHASE3 | Verbesserung von Spastik, Schlaf und Depression durch CBD im Vergleich zu Placebo |
| Sativex im Vergleich zu Placebo als Ergänzung zur bestehenden Behandlung von zentralen neuropathischen Schmerzen bei MS | https://clinicaltrials.gov/study/NCT00391079 | ABGESCHLOSSEN | YES | Multiple Sklerose | PHASE3 | |
| Cannabis als ergänzende Behandlung bei Multipler Sklerose | https://clinicaltrials.gov/study/NCT05092191 | RECRUITING | NO | Multiple Sklerose | PHASE2 | |
| Eine Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von Sativex® zur Linderung der Symptome von Spastizität bei Probanden der Phase B mit Multipler Sklerose (MS) | https://clinicaltrials.gov/study/NCT00681538 | ABGESCHLOSSEN | YES | Spastizität|Multiple Sklerose | PHASE3 | Cannabis schnitt nicht besser ab als Placebo |
| Bewertung der Aufrechterhaltung der Wirkung nach Langzeitbehandlung mit Sativex® bei Patienten mit Symptomen von Spastizität aufgrund von Multipler Sklerose | https://clinicaltrials.gov/study/NCT00702468 | ABGESCHLOSSEN | YES | Spastizität|Multiple Sklerose | PHASE3 | Cannabis schnitt nicht besser ab als Placebo |
| Eine randomisierte Studie mit Sativex zur kognitiven Funktion und Stimmung: Patienten mit Multipler Sklerose | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01964547 | ABGESCHLOSSEN | YES | Multiple Sklerose|Spastik | PHASE4 | Cannabis schnitt nicht besser ab als Placebo |
| Eine Studie mit Sativex® zur Linderung von Spastizität bei Patienten mit Multipler Sklerose. | https://clinicaltrials.gov/study/NCT00711646 | ABGESCHLOSSEN | YES | Spastizität|Multiple Sklerose | PHASE3 | Cannabis schnitt nicht besser ab als Placebo |
| Eine Studie zu Sativex bei der Behandlung zentraler neuropathischer Schmerzen aufgrund von Multipler Sklerose | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01604265 | ABGESCHLOSSEN | YES | Multiple Sklerose|Neuropathische Schmerzen | PHASE3 | Cannabis schnitt nicht besser ab als Placebo |
| Eine Parallelgruppenstudie zum Vergleich von Sativex® mit Placebo bei der Behandlung von Detrusorüberaktivität bei Patienten mit Multipler Sklerose | https://clinicaltrials.gov/study/NCT00678795 | ABGESCHLOSSEN | YES | Detrusor-Überaktivität (Multiple Sklerose) | PHASE3 | Cannabis schnitt nicht besser ab als Placebo |
| Eine Untersuchung von Delta-9-Tetrahydrocannabinol (THC) und Cannabidiol (CBD) bei Multiple-Sklerose-Patienten | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01610700 | ABGESCHLOSSEN | YES | Multiple Sklerose | PHASE3 | Cannabis schnitt nicht besser ab als Placebo |
| Eine Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit von Delta-9-Tetrahydrocannabinol (THC) und Cannabidiol (CBD) bei Multipler Sklerose | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01610713 | ABGESCHLOSSEN | YES | Multiple Sklerose | PHASE3 | Cannabis schnitt nicht besser ab als Placebo |
| Ein Register zur Beobachtung der Sicherheit von Sativex® nach der Vermarktung | https://clinicaltrials.gov/study/NCT02073474 | ABGESCHLOSSEN | NO | Multiple Sklerose|Diabetes|Krebs|Neuropathische Schmerzen | ||
| Eine Langzeitstudie zur Erweiterung der Sicherheit von Delta-9-Tetrahydrocannabinol (THC) und Cannabidiol (CBD) bei Multipler Sklerose | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01610687 | ABGESCHLOSSEN | YES | Multiple Sklerose|Spastik | PHASE3 | Cannabis schnitt nicht besser ab als Placebo |
| Eine Studie zur Bewertung der Wirkungen von Medikamenten auf Cannabisbasis bei Patienten mit Schmerzen neurologischen Ursprungs | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01606176 | ABGESCHLOSSEN | YES | Schmerzen|Multiple Sklerose | PHASE3 | Cannabis schnitt nicht besser ab als Placebo |
| Cannabis (THC vs. CBD) bei Multipler Sklerose | https://clinicaltrials.gov/study/NCT06261489 | NOCH_NICHT_REKRUTIEREND | NO | Multiple Sklerose | PHASE2 | |
| Eine Studie über die langfristige Sicherheit der Verwendung von Sativex | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01606137 | ABGESCHLOSSEN | YES | Multiple Sklerose|Spastik|Schmerz | PHASE3 | Cannabis schnitt nicht besser ab als Placebo |
| Auswirkungen von verdampftem Marihuana auf neuropathische Schmerzen | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01037088 | ABGESCHLOSSEN | YES | Neuropathische Schmerzen|Reflex-Sympathikus-Dystrophie|Periphere Neuropathie|Postherpetische Neuralgie|Rückenmarksverletzungen|Multiple Sklerose | PHASE1|PHASE2 | Cannabis schnitt nicht besser ab als Placebo |
| Studie zur Bewertung der Wirkung von Nabiximols Oromucosal Spray auf klinische Messungen der Spastik bei Teilnehmern mit Multipler Sklerose | https://clinicaltrials.gov/study/NCT04657666 | ABGESCHLOSSEN | YES | Spastizität bei Teilnehmern mit Multipler Sklerose | PHASE3 | |
| Die Rolle von SAtivex® in der Roboter-Rehabilitation | https://clinicaltrials.gov/study/NCT03186664 | ABGESCHLOSSEN | NO | Rehabilitation | NA | |
| Ein Teleheath tDCS-Ansatz zur Verringerung des Cannabiskonsums | https://clinicaltrials.gov/study/NCT05005013 | AKTIV_NICHT_REKRUTIEREND | NO | Cannabiskonsumstörung|Multiple Sklerose | NA |
Referenzen
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10883637
https://www.thelancet.com/journals/laneur/article/PIIS1474-4422(21)00170-8/fulltext
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/B9780444640765000466?via%3Dihub
https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1517/17425255.2013.795542
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/j.1468-1331.2006.01639.x
https://www.neurology.org/doi/abs/10.1212/01.wnl.0000176753.45410.8b
https://link.springer.com/article/10.1007/s11481-021-10023-6
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211034821003722#sec0005
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1744388121001754#sec2
https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1517/17425255.2013.795542
