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Parkinson-Krankheit und medizinisches Cannabis

Aug. 06, 2024 von SOMAÍ Pharmaceuticals
Parkinson-Krankheit und medizinisches Cannabis

Die Parkinson-Krankheit (PD) ist die häufigste neurodegenerative Bewegungsstörung und die zweithäufigste neurodegenerative Erkrankung nach der Alzheimer-Krankheit. 2-3 % der Bevölkerung über 65 Jahre sind davon betroffen.

Die Bewegungskomponente der Parkinson-Krankheit ist gut bekannt, vor allem in Bezug auf das Zittern. Es gibt jedoch auch andere motorische Symptome wie Steifheit, Bradykinesie/Akinesie (Verlangsamung der Bewegung/Verlust der willkürlichen Muskelbewegung) und Haltungsinstabilität.

In den letzten Jahren hat die Forschung gezeigt, dass eine Vielzahl von nicht-motorischen Merkmalen wie kognitive Beeinträchtigungen, autonome Funktionsstörungen, Schlafstörungen, Depressionen und Hyposmie (Geruchsverlust) ebenfalls vorhanden sind. Darüber hinaus scheint die nicht-motorische Komponente den Bewegungssymptomen um viele Jahre vorauszugehen und betrifft viele Organsysteme wie den Magen-Darm-Trakt und den Urogenitaltrakt, was zu Verstopfung und Funktionsstörungen beim Wasserlassen führt. Zu den weiteren Frühwarnsymptomen gehören Schlafverhaltensstörungen mit schnellen Augenbewegungen (REM-Schlafverhaltensstörung), orthostatische Hypotonie (Blutdruckabfall beim Aufstehen oder Hinsetzen), übermäßige Tagesmüdigkeit und Depressionen. Die Patienten verschweigen diese Informationen jedoch häufig bei Arztbesuchen, entweder aus Scham oder weil sie nicht wissen, dass diese Symptome mit Parkinson zusammenhängen könnten.

Zu den Risikofaktoren für die Parkinson-Krankheit gehören Alter und Geschlecht, wobei Männer im Vergleich zu Frauen anfälliger sind. Auch Umweltfaktoren wie die Exposition gegenüber bestimmten Pestiziden und das Wohnen in ländlichen Gebieten wurden mit einem erhöhten Risiko für die Krankheit in Verbindung gebracht. Toxine wie MPTP, ein synthetisches Toxin, und Annonacin, ein natürlich vorkommendes Toxin, das in einigen Früchten der Familie der Annonaceae vorkommt, können Gehirnzellen in der Substantia nigra pars compacta schädigen (abgekürzt nigrostriatal oder SNc ist ein Teil des Hirnstamms, der für die Weiterleitung von Signalen zwischen Gehirn und Körper zuständig ist, spielt eine entscheidende Rolle bei der Bewegungskontrolle) und eine Form von Parkinsonismus hervorrufen, die sich leicht vom klassischen Typ unterscheidet. Außerdem können hohe Konzentrationen von Mangan, Trichlorethylen und Kohlenmonoxid ebenfalls zu einem parkinsonähnlichen Syndrom führen.

Parkinson-Krankheit und Cannabinoide

Pathophysiologie von Parkinson

Wie bereits erwähnt, ist eines der charakteristischen Merkmale der Parkinson-Krankheit der Verlust von Neuronen in bestimmten Bereichen der Substantia nigra, aber auch die intrazelluläre Anhäufung von α-Synuclein. 

Im Frühstadium von Morbus Parkinson ist die neuronale Schädigung auf einen bestimmten Teil der Substantia nigra (so benannt nach dem Pigment in diesen Neuronen, dem sogenannten Neuromelanin, das dem Melanin der Haut ähnelt), die sogenannte ventrolaterale Region, beschränkt. In diesem Bereich befinden sich pigmentierte dopaminerge Neuronen, die für die Bewegungskontrolle wichtig sind. Andere dopaminerge Neuronen des Mittelhirns sind an dieser Stelle relativ wenig betroffen, da der geschätzte Zellverlust in diesen Gruppen direkt mit dem Prozentsatz des in ihnen vorhandenen Neuromelanin-Pigments korreliert. 

Das Protein α-Synuclein ist hauptsächlich im Gehirn zu finden, wo es eine Schlüsselrolle bei der neuronalen Kommunikation über synaptische Vesikel, der Dopaminregulierung und der Mikrotubuli-Funktion spielt. Bei der Parkinson-Krankheit kommt es zu einer Anhäufung von fehlgefaltetem a-Synuclein in intrazytoplasmatischen Einschlüssen, den sogenannten Lewy-Körpern (Lbs). Aufgrund der Fehlfaltung wird es unlöslich und bildet b-Faltblatt-reiche Amyloid-Aggregate, die sich ansammeln und intrazelluläre Einschlüsse bilden, die schließlich die mitochondrialen, lysosomalen und proteasomalen Funktionen stören, biologische Membranen und das Zytoskelett schädigen und zur neuronalen Degeneration führen.

  Obwohl weder der Verlust von pigmentierten dopaminergen Neuronen noch die Ablagerung von α-Synuclein in den Neuronen die Parkinson-Krankheit ausschließen, stellen sie in Kombination eine eindeutige Diagnose der idiopathischen Parkinson-Krankheit dar. 

Genetik

Während die idiopathische Parkinson-Krankheit wahrscheinlich durch eine Kombination aus genetischen und umweltbedingten Faktoren verursacht wird, können auch Mutationen in bestimmten Genen, die von den Eltern vererbt werden, zu Parkinson führen.

Das Gen SNCA, das für Alpha-Synuclein kodiert, war die erste identifizierte genetische Ursache der Parkinson-Krankheit, und A53T war die erste pathogene Mutation, die für SNCA identifiziert wurde. Die Mutation im Gen verändert die Proteinsequenz, was zu einer Variante führt, die eher zur Fehlfaltung und Aggregation neigt. Andere pathogene Mutationen von SNCA können die Menge von a-Synuclein beeinflussen oder seine posttranskriptionellen Modifikationen und/oder seine Interaktion mit anderen zellulären Organellen und Transportsystemen verändern. Ein Beispiel hierfür ist die Beeinträchtigung der mitochondrialen Funktion.

Beeinträchtigung mitochondrialer Mechanismen bei der Parkinson-Krankheit (PD)

GenFunktionVerursachter SchadenKonsequenzRolle bei der Parkinson-Krankheit
PINK1Mitochondriale Qualitätskontrolle (Serin/Threonin-Kinase)Beschädigte Mitochondrien werden nicht markiertBeeinträchtigte Mitophagie (Beseitigung geschädigter Mitochondrien)Trägt zu mitochondrialer Dysfunktion bei Parkinson bei
ParkinMitochondriale Qualitätskontrolle (E3-Ubiquitin-Ligase)Kann nicht von PINK1 rekrutiert werden, um beschädigte Mitochondrien zu entfernenDasselbe wie PINK1
LRRK2 (mutiert)Autophagie (zellulärer Abbau)Beeinträchtigt die Autophagie, verlangsamt den Abbau von Alpha-SynucleinFührt zur Anhäufung von Alpha-Synuclein, einem Kennzeichen von Parkinson
GBA1Lysosomales Enzym (Glukozerebrosidase)Verminderte Fähigkeit, Glucosylceramid zu metabolisierenLysosomale Dysfunktion, Anhäufung toxischer SubstanzenWichtigster bekannter genetischer Risikofaktor für Parkinson
LRP10Proteinverkehr zwischen zellulären KompartimentenUnbekanntKann zur Bildung von Lewy-Körpern beitragen, die in einigen Fällen ein Kennzeichen der Parkinson-Pathologie sind

Cannabinoide

Die Cannabispflanze, Cannabis sativa, ist reich an chemischen Verbindungen, den sogenannten Phytocannabinoiden. Bis heute wurden über 100 identifiziert, wobei Delta-9-Tetrahydrocannabinol (THC) am häufigsten vorkommt und für die psychoaktive Wirkung von Marihuana verantwortlich ist. Cannabidiol (CBD), der zweithäufigste Bestandteil, hat keine psychotrope Wirkung. 

Diese pflanzlichen Cannabinoide ahmen das natürliche Endocannabinoid-System (ECS) des Körpers nach. Anandamid und 2-Arachidonylglycerin (2-AG) sind Beispiele für körpereigene Endocannabinoide. Sowohl Phytocannabinoide als auch Endocannabinoide interagieren mit Cannabinoidrezeptoren, insbesondere CB-1 und CB-2. Diese Rezeptoren gelten als die wichtigsten Komponenten des ECS.

Wenn sie mit den Rezeptoren interagieren, wirken Cannabinoide als Rückkopplungssystem, insbesondere im Striatum (einem Kern in den subkortikalen Basalganglien des Vorderhirns), und beeinflussen die Menge an Dopamin, die von dopaminergen Neuronen freigesetzt wird. Cannabinoide können auch die Wirkung von GABA (einem hemmenden Neurotransmitter) in den Basalganglien verbessern, indem sie erregende Signale an Dopamin-Neuronen reduzieren und den Erregungsantrieb in Dopamin-Neuronen durch CB-1-Aktivierung an glutamatergen Synapsen unterdrücken. Diese Mechanismen tragen zur Verringerung der unwillkürlichen Bewegungen (Dyskinesie) bei Parkinson bei. 

pd

Präklinische Studien deuten auch auf neuroprotektive Mechanismen und bewegungsfördernde Effekte hin: 

  • Verstärktes GABA: Cannabinoide können die hemmende Wirkung von GABA im Gehirn verstärken, was zu einer ruhigeren Gesamtaktivität führt und möglicherweise Zittern oder unkontrollierbare Bewegungen reduziert.
  • Erhöhte Acetylcholinfreisetzung: Cannabinoide könnten die Freisetzung von Acetylcholin stimulieren, einem weiteren Neurotransmitter, der an der Bewegungskontrolle beteiligt ist. Dies könnte dazu beitragen, den bei der Parkinson-Krankheit beobachteten Acetylcholin-Mangel auszugleichen.

Studien deuten darauf hin, dass das Endocannabinoid-System (ECS) bei Morbus Parkinson aktiver ist, mit mehr Rezeptoren und Cannabinoid-Molekülen. Dies deutet darauf hin, dass das körpereigene Cannabinoidsystem versuchen könnte, dem Krankheitsprozess entgegenzuwirken.

  • Cannabinoide wie THC schützen in Tiermodellen der Parkinson-Krankheit nachweislich Dopamin-Neuronen vor Degeneration.
  • Cannabinoide haben auch entzündungshemmende Eigenschaften, die dazu beitragen könnten, den fortschreitenden Verlust von Dopamin-Neuronen zu verhindern.
  • Cannabinoide verbessern die motorischen Funktionen in Parkinson-Modellen, wobei einige Studien eine Verringerung des Zitterns, der Akinese (Schwierigkeiten beim Einleiten von Bewegungen) und der motorischen Beeinträchtigung zeigen.

 Pharmakologische Wirkungen von Cannabinoiden in verschiedenen Modellen von Parkinson und anderen Krankheiten

VerbindungModellTätigkeitsprofil
Oleoylethanolamid (OEA)6-OHDA-Modell von PD bei MäusenReduziert Dyskinesiesymptome und -marker
Oraler Cannabinoid-Extrakt (OCE)Dyskinetische Parkinson-PatientenUnwirksam bei der Behandlung von Dyskinesien
Cannabis (geraucht)Parkinson-PatientenVerbessert Tremor, Steifheit, Bradykinesie, Schlaf und Schmerzen
WIN-55.212-2L-DOPA-induzierte motorische Fluktuation als Modell für PDReduziert abnorme unwillkürliche Bewegungen
OEA und Palmitoylethanolamid (PEA)LPS-induzierte Neuroinflammation bei RattenReduziert oxidativen und nitrosativen Stress
WIN-55,212-2 und HU-210LPS-induzierte Neuroinflammation bei RattenSchützt Neuronen, hemmt Entzündungsreaktionen
THCMPP+, Lactacystin und Paraquat induzierte NeurotoxizitätSchützt die Neuronen
THCA, THC und CBDMPP+-induzierte ZytotoxizitätSchützt die Neuronen und hat antioxidative Wirkungen
WIN-55.212-2L-DOPA-induzierte abnorme unwillkürliche BewegungenVerbessert die Symptome
WIN-55.212-2PSI-induzierte ZytotoxizitätSchützt die Zellen
WIN-55,212-2 und HU-210MPTP-Modell der Parkinson-KrankheitSchützt die Neuronen, reduziert Entzündungen, verbessert die motorischen Funktionen
(9)-THCVUnilaterale 6-OHDA-Läsionen bei RattenVerbessert die motorischen Funktionen und schützt die Neuronen
(9)-THCVLPS-Modell für Parkinson bei MäusenReduziert Entzündungen und schützt Neuronen
AM251 und HU210Levodopa-induzierte Dyskinesie ModellHU210 reduziert einige abnormale Bewegungen
WIN-55.212-2MPTP-Modell der Parkinson-KrankheitSchützt die Neuronen
RimonabantUnilaterale 6-OHDA-LäsionenVerbessert die motorische Funktion
JWH015MPTP-Modell der Parkinson-KrankheitReduziert Entzündungen
Adenoviraler Vektor erzwingt Expression des CB1-RezeptorsR6/2-Modell der Huntington-KrankheitSchützt die Neuronen und verbessert ihre Funktion
CBD3NP-Modell der Huntington-KrankheitSchützt die Neuronen
CBD6-OHDA-Modell von PDErhöht antioxidative Enzyme
Verschiedene CannabinoideVerschiedene ModelleMögliche antioxidative Wirkungen
CannabinoideVerschiedene ModelleKann Neuroinflammation reduzieren
CBDβ-Amyloid-Modell der Alzheimer-KrankheitSchützt die Neuronen und fördert das Wachstum neuer Neuronen
JWH-133AβPP/PS1-Modell der Alzheimer-KrankheitReduziert Entzündungen und abnormale Proteinablagerungen
Sativex®Tau-überexprimierendes Modell der Alzheimer-KrankheitReduziert Entzündungen und freie Radikale
MDA7Aβ-induziertes Modell der Alzheimer-KrankheitVerringert Entzündungen, fördert den Abbau von Proteinen, verbessert das Gedächtnis
CBG3NP-Modell der Huntington-KrankheitVerbessert die motorischen Funktionen, schützt die Neuronen, reduziert Entzündungen
HU210Huntingtin-MutationsmodellSchützt die Zellen
ACEA, HU-308 und CBDMalonat-Modell der Huntington-KrankheitReduziert Entzündungen

Abkürzungen: LPS = Lipopolysaccharid; 6-OHDA = 6-Hydroxydopamin; PSI = Proteasom-Inhibitor; 3NP = 3-Nitropropionsäure; MPP+ = 1-Methyl-4-phenylpyridinium; SN = Substantia nigra; TH = Tyrosinhydroxylase

Referenzen

Poewe, W., Seppi, K., Tanner, C.M., Halliday, G.M., Brundin, P., Volkmann, J., Schrag, A.-E. und Lang, A.E. (2017). Parkinson Disease. Nature Reviews Disease Primers, 3(3), p.17013. doi:https://doi.org/10.1038/nrdp.2017.13.

Balestrino, R. und Schapira, A.H.V. (2019). Parkinson Disease. European Journal of Neurology, 27(1), pp.27-42. doi:https://doi.org/10.1111/ene.14108.

Connolly, B. S. und Lang, A. E. (2014). Pharmakologische Behandlung der Parkinson-Krankheit. JAMA, 311(16), S.1670. doi:https://doi.org/10.1001/jama.2014.3654.

Armstrong, M.J. und Okun, M.S. (2020). Diagnose und Behandlung der Parkinson-Krankheit. JAMA, [online] 323(6), pp.548-560. doi:https://doi.org/10.1001/jama.2019.22360.

Garcia-Arencibia, M., Garcia, C. und Fernandez-Ruiz, J. (2009). Cannabinoide und die Parkinson-Krankheit. CNS & Neurological Disorders - Drug Targets- CNS & Neurological Disorders), [online] 8(6), pp.432-439. doi:https://doi.org/10.2174/187152709789824642.

Baul, H.S., Manikandan, C. und Sen, D. (2019). Cannabinoid-Rezeptor als potenzielles therapeutisches Ziel für die Parkinson-Krankheit. Brain Research Bulletin, 146, pp.244-252. doi:https://doi.org/10.1016/j.brainresbull.2019.01.016.

Buhmann, C., Mainka, T., Ebersbach, G. und Gandor, F. (2019). Evidenz für den Einsatz von Cannabinoiden bei der Parkinson-Krankheit. Journal of Neural Transmission, 126(7), pp.913-924. doi:https://doi.org/10.1007/s00702-019-02018-8.

More, S.V. und Choi, D.-K. (2015). Vielversprechende cannabinoidbasierte Therapien für die Parkinson-Krankheit: motorische Symptome bis hin zur Neuroprotektion. Molecular Neurodegeneration, 10(1). doi:https://doi.org/10.1186/s13024-015-0012-0.

Stampanoni Bassi, M., Sancesario, A., Morace, R., Centonze, D. und Iezzi, E. (2017). Cannabinoide bei der Parkinson-Krankheit. Cannabis and Cannabinoid Research, 2(1), pp.21-29. doi:https://doi.org/10.1089/can.2017.0002.

Klinische Studien

Cannabisöl gegen Schmerzen bei der Parkinson-Krankheit,

https://clinicaltrials.gov/study/NCT03639064,Parkinson Disease,INTERVENTIONAL

Wirkung von medizinischem Cannabis bei nicht-motorischen Symptomen der Parkinson-Krankheit

https://clinicaltrials.gov/study/NCT05106504,”Bladder,Overactive|Parkinson Disease”,OBSERVATIONAL

Ergebnisse erfordern nationale Integration mit Cannabis als Medizin

https://clinicaltrials.gov/study/NCT03944447,Chronic Pain|Chronic Pain Syndrome|Chronic Pain Due to Injury|Chronic Pain Due to Trauma|Fibromyalgia|Seizures|Hepatitis C|Cancer|Crohn Disease|HIV/AIDS|Multiple Sclerosis|Traumatic Brain Injury|Sickle Cell Disease|Post Traumatic Stress Disorder|Tourette Syndrome|Ulcerative Colitis|Glaucoma|Epilepsy|Inflammatory Bowel Diseases|Parkinson Disease|Amyotrophic Lateral Sclerosis|Chronic Traumatic Encephalopathy|Anxiety|Depression|Insomnia|Autism|Opioid-use Disorder|Bipolar Disorder|Covid19|SARS-CoV Infection|COVID-19|Corona Virus Infection|Coronavirus,INTERVENTIONAL

Cannabinoide zur Behandlung der Parkinson-Krankheit: Erkenntnisse aus klinischen Studien und Beobachtungsstudien

CannabinoidDesign der StudieAuswirkungen auf die Parkinson-KrankheitFundstücke
Nabilon (synthetisches Cannabinoid)RCT (doppelblind, placebokontrolliert)Levodopa-induzierte Dyskinesie (LID)Geringere Schwere und Dauer von LID
Cannador (Cannabis-Extrakt mit THC und CBD)RCT (doppelblind, placebokontrolliert)LID, motorische Funktion, Lebensqualität, Schlaf, Schmerzen, Parkinsonismus insgesamtKeine signifikanten Auswirkungen auf LID oder die meisten anderen Maßnahmen
Anandamid (endogenes Cannabinoid)RCTMotorische Symptome, LIDKeine signifikante Auswirkung
CBDRCTMotorische Symptome, LID, Parkinsonismus insgesamt, Wohlbefinden, LebensqualitätGemischte Ergebnisse; einige Studien zeigten eine Verbesserung des Wohlbefindens und der Lebensqualität, aber nur begrenzte Auswirkungen auf motorische Symptome
CBDRCT (Crossover)Angstzustände, ZitternVerringerung der Angst, keine Auswirkung auf den Tremor
NabilonRCTMentalität, Verhalten, Stimmung, motorische Symptome, Parkinsonismus insgesamt, Lebensqualität, Schlaf, SchmerzenVerbesserte Mentalität, Verhalten und Stimmung; keine eindeutige Wirkung auf motorische Symptome
Cannabis (Beobachtung)Beobachtung (retrospektiver Fragebogen)Motorische Symptome, Parkinsonismus insgesamt, Dyskinesie, SchmerzenSelbstberichtete Verbesserung in einigen Aspekten, aber begrenzte Verallgemeinerbarkeit
CBD (Beobachtung)Beobachtungsstudie (offenes Pilotprojekt)Psychose, motorische Symptome, Dyskinesie, Parkinsonismus insgesamtVerbesserung der Psychose; begrenzte Wirkung auf motorische Symptome
Cannabis (Beobachtung)Beobachtungsstudie (offene Studie)Motorische Symptome, nicht-motorische SymptomeVerbesserung der motorischen Symptome bei einigen, keine Wirkung bei anderen
Cannabis (Beobachtung)Beobachtung (retrospektiver Fragebogen)Lebensqualität, Stimmung, Schlaf, Energie, motorische SymptomeSelbstberichtete Verbesserung in einigen Aspekten, aber begrenzte Verallgemeinerbarkeit
Cannabis (Beobachtung)Beobachtungsstudie (offene Studie)Schmerzen, motorische SymptomeSchmerzreduzierung bei einigen, Verbesserung der motorischen Symptome bei einigen
Cannabis (Beobachtung)Beobachtung (retrospektiver Fragebogen)Motorische Symptome, nicht-motorische SymptomeSelbstberichtete Verbesserung in einigen Aspekten, aber begrenzte Verallgemeinerbarkeit
Cannabis (Beobachtung)Beobachtung (retrospektiver Fragebogen)Motorische Symptome, nicht-motorische SymptomeSelbstberichtete Verbesserung in einigen Aspekten, aber begrenzte Verallgemeinerbarkeit
Cannabisöl (Beobachtung)Beobachtung (retrospektiver Fragebogen)Motorische Symptome, nicht-motorische SymptomeSelbstberichtete Verbesserung in einigen Aspekten, aber begrenzte Verallgemeinerbarkeit
Cannabis (Beobachtung)Beobachtung (retrospektiver Fragebogen)Motorische Symptome, nicht-motorische SymptomeSelbstberichtete Verbesserung in einigen Aspekten, aber begrenzte Verallgemeinerbarkeit

Haftungsausschluss

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