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Autisme et cannabinoïdes
Autisme et cannabinoïdes
Les troubles du spectre autistique (TSA) sont des troubles du développement du cerveau qui affectent la manière dont les personnes traitent l'information, interagissent avec les autres et apprennent. Il se caractérise par deux domaines principaux de difficultés, l'un concernant la communication sociale, comme établir un contact visuel, comprendre le langage corporel, avoir des conversations ou exprimer des émotions, l'autre concernant un nombre restreint d'intérêts et la présence de comportements répétitifs. Ainsi, les personnes atteintes de TSA peuvent avoir des intérêts intenses pour des sujets spécifiques, s'engager dans des mouvements répétitifs (souvent appelés stimulation), ou avoir un fort besoin de routine.
Les effets des TSA peuvent varier considérablement, certains individus pouvant présenter une déficience intellectuelle importante et avoir besoin d'un soutien important de la part des soignants, tandis que d'autres peuvent avoir une intelligence normale et vivre de manière autonome. Un certain nombre d'autres pathologies peuvent se manifester parallèlement aux TSA, comme l'anxiété, l'épilepsie ou les troubles du sommeil.
Les symptômes des TSA apparaissent généralement au cours des trois premières années de la vie, et les garçons sont plus enclins à en souffrir que les filles. Il existe deux types principaux de TSA :
- TSA idiopathique : Il s'agit du type le plus courant, sans cause connue.
- TSA syndromique : Ce type de TSA est causé par une maladie génétique spécifique, telle que le syndrome de Down ou le syndrome de l'X fragile.
Pharmacocinétique du cannabis
Actuellement, la classification des médicaments à base de cannabis est relative à la teneur des deux cannabinoïdes les plus importants et les plus étudiés, le tétrahydrocannabinol (THC) et le cannabidiol (CBD).
Bien que le THC et le CBD appartiennent tous deux au groupe des cannabinoïdes naturels de la plante de cannabis, leurs effets sur le système endocannabinoïde (ECS) ainsi que leurs cibles moléculaires sont très différents. Le THC est un puissant agoniste orthostérique (qui se lie au site de liaison naturel du ligand endogène) des récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2. Il peut avoir des effets agonistes et antagonistes, en fonction du type de cellule et de l'expression du récepteur. Le CBD, en revanche, a de multiples cibles moléculaires et agit comme un agoniste négatif, car il se lie au même site récepteur qu'un agoniste, mais au lieu de l'activer, il réduit en fait l'activité des récepteurs cannabinoïdes par rapport à leur état naturel. On a donc émis l'hypothèse que l'ajout de CBD au THC pourrait non seulement renforcer les effets cliniques du THC, mais aussi réduire les effets secondaires courants, à savoir la somnolence, la fatigue, les vertiges et la sécheresse de la bouche, les effets psychologiques, tels que l'anxiété, ainsi que les effets psychoactifs et cognitifs, dépendant du développement de la tolérance.
En ce qui concerne le dosage Il est généralement recommandé de commencer par un faible dosage d'environ 2,5 mg de THC pour la plupart des produits de cannabis administrés par voie orale. Ceci s'applique à une variété d'utilisations. La dose quotidienne typique de THC, qu'il s'agisse de THC pur ou d'extraits de cannabis, se situe généralement entre 10 et 20 mg. En ce qui concerne le CBD, les recherches actuelles suggèrent que des doses orales élevées peuvent être efficaces pour diverses affections, y compris l'épilepsie sévère chez l'enfant. Par exemple, des études montrent que les enfants peuvent avoir besoin de 10 à 50 mg/kg de CBD par jour, tandis que les adultes peuvent avoir besoin de plus de 400 mg/jour.
Pour les patients atteints de TSA, les études soulignent le potentiel des cannabinoïdes dans la gestion des problèmes comportementaux, notamment les crises de rage, l'impulsivité et l'agressivité. Deux études ont examiné l'utilisation du cannabidiol (CBD) pour les problèmes de comportement chez les enfants et les adolescents. Une étude rétrospective portant sur 60 patients a examiné un extrait de cannabis à dominante CBD à spectre complet (ratio CBD:THC de 20:1 à 6:1). La dose quotidienne moyenne était de 3,8 mg/kg/jour de CBD et de 0,29 mg/kg/jour de THC. Ce traitement a montré une amélioration des "explosions comportementales", avec des effets plus importants observés à des doses de THC plus élevées. Une étude prospective distincte, non contrôlée à des fins de comparaison, portant sur 53 patients a examiné le CBD pur. La dose journalière médiane était de 90 mg (avec une fourchette de 45 à 143 mg). Cette étude a révélé une amélioration de divers symptômes comportementaux, notamment les accès de colère, les comportements d'automutilation (auto-agression), l'hyperactivité, les problèmes de sommeil et l'anxiété. Un autre essai a corroboré ces résultats. Cette étude a porté sur 60 enfants atteints de troubles du spectre autistique (TSA) et a étudié les effets d'un extrait de cannabis riche en CBD. L'extrait avait une concentration de 0,5 % de CBD (5mg/mL) et un rapport CBD:THC de 9:1. Après le traitement, l'étude a montré des améliorations significatives dans plusieurs domaines, notamment l'interaction sociale, l'anxiété et la concentration. La dose quotidienne de l'extrait variait de 6 à 70 gouttes.
Comment le cannabis peut-il aider ?
Les TSA présentent de nombreux déficits neurocomportementaux, à savoir la plasticité synaptique, le dysfonctionnement immunitaire et les perturbations métaboliques, qui peuvent tous être modulés par le système endocannabinoïde (CE).
Comme indiqué précédemment, le système EC exerce ses effets par l'intermédiaire de multiples récepteurs et canaux, notamment les récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2 couplés à la protéine G (GPCR). Le récepteur cannabinoïde 1 (CB1) est principalement situé en pré-synaptique sur les neurones qui utilisent le glutamate et l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) comme neurotransmetteurs. L'activation du CB1 dans ces interneurones entraîne la libération de glutamate malgré un effet inhibiteur global sur la transmission synaptique. En revanche, les récepteurs CB2 se trouvent principalement dans les cellules immunitaires, mais sont également exprimés dans divers tissus périphériques tels que la glande surrénale, le cœur, les poumons, les os et le pancréas. Il est intéressant de noter que les récepteurs CB2 ont été identifiés dans la microglie et les astrocytes du système nerveux central. Cette expression pourrait être cruciale pour comprendre les mécanismes qui sous-tendent la neuroinflammation liée aux TSA. Elle pourrait signifier une tendance vers un état pro-inflammatoire à la fois dans le système nerveux et dans la périphérie du système immunitaire des personnes atteintes de TSA. Cette hypothèse est étayée par des études récentes démontrant une activation microgliale importante et des niveaux élevés de cytokines et de chimiokines inflammatoires dans le tissu cérébral et le liquide céphalo-rachidien des patients atteints de TSA.
Le système EC dans le cerveau est complexe, tout comme sa cascade de signalisation. Il joue un rôle vital dans le développement neurologique et est activé dans des conditions de stress. En outre, les CE sont des modulateurs clés de la fonction synaptique, qui est perturbée dans les TSA. Des études montrent que le polymorphisme des récepteurs CB1 affecte négativement le traitement de la récompense sociale dans les TSA. Des tests effectués sur la souche de souris BTBR T+ Itpr3tf/J (BTBR), qui imite les TSA, ont montré que l'augmentation des cannabinoïdes endogènes tels que l'arachidonoylglycérol (AEA) au niveau des récepteurs CB1 améliore la déficience sociale liée aux TSA tout en réduisant les comportements répétitifs et en diminuant l'irritabilité.
La recherche suggère que le cannabis et les cannabinoïdes sont prometteurs en tant que future approche thérapeutique des symptômes des troubles du spectre autistique (TSA). Ils peuvent soulager un large éventail de problèmes, notamment l'automutilation, les accès de colère, l'hyperactivité, les troubles du sommeil, l'anxiété, l'agitation, l'agitation psychomotrice, l'irritabilité, l'agressivité et les sensibilités sensorielles. En outre, le cannabis et les cannabinoïdes peuvent améliorer les fonctions cognitives, la capacité d'attention, l'interaction sociale, les compétences linguistiques, la persévérance et l'humeur des personnes atteintes de TSA.
Références
1. Müller-Vahl, K. R. (2024). Les cannabinoïdes dans le traitement de certaines maladies mentales : Approche pratique et aperçu de la littérature. Pharmacopsychiatry, 57(02), 81-87. doi : 10.1055/a-2256-0098
2. Wong, S. C., Gupta, A. et Licamele, C. (2021). Potential of cannabinoids as treatments for autism spectrum disorders (Potentiel des cannabinoïdes en tant que traitements pour les troubles du spectre autistique). Life Sciences, 284, 119922. doi : 10.1016/j.lfs.2021.119922
3. Silva, A. P. C., & Moraes, Â. P. (2021). Cannabis and cannabinoid use in autism spectrum disorder : a systematic review. Trends in Psychiatry and Psychotherapy, 45(3), 237-248. doi : 10.5935/2176-6868.20210032
4. Carbone, E., Manduca, A., Cacchione, C., Vicari, S. et Trezza, V. (2020). Healing autism spectrum disorder with cannabinoids : a neuroinflammatory story (Guérir les troubles du spectre autistique avec les cannabinoïdes : une histoire neuroinflammatoire). Neuroscience & Biobehavioral Reviews, 115, 130-144. doi : 10.1016/j.neubiorev.2020.12.009
5. Silva-Amaral, D. C. et Zuardi, A. W. (2019). Le cannabidiol pour le traitement des troubles du spectre autistique : espoir ou battage médiatique ?. Frontiers in Psychiatry, 10, 888. doi : 10.3389/fpsyt.2019.00888
Essais cliniques
Les effets du cannabis médical chez les enfants atteints de troubles du spectre autistique (TSA)
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05212493?cond=Autism%20Spectrum%20Disorder&intr=Cannabis&rank=1
Évaluation de l'efficacité de NTI164 chez les jeunes atteints de troubles du spectre autistique (TSA)
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05626959?cond=Autism%20Spectrum%20Disorder&intr=Cannabis&rank=3
Sécurité et efficacité d'un extrait de plante médicinale de cannabis à spectre complet administré par voie orale à des enfants atteints de troubles du spectre autistique.
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05516407?cond=Autism%20Spectrum%20Disorder&intr=Cannabis&rank=4
Étude pharmacocinétique (PK) et pharmacodynamique (PD) des produits spécifiques d'Ilera (Ilera)
https://clinicaltrials.gov/study/NCT03886753?cond=Autism%20Spectrum%20Disorder&intr=Cannabis&rank=5
