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Les troubles bipolaires et la recherche sur le cannabis médical
Les fluctuations de l'humeur sont un phénomène courant dans la vie quotidienne, ainsi qu'une réaction naturelle à des événements agréables ou stressants. Toutefois, les variations extrêmes qui entraînent une détresse psychologique et une perturbation du comportement peuvent être les symptômes d'un trouble affectif sous-jacent.
Les troubles affectifs, également connus sous le nom de troubles de l'humeur, sont un ensemble de maladies psychiatriques caractérisées par d'importantes fluctuations de l'humeur, allant de périodes d'humeur élevée (hypomanie ou manie) à des épisodes dépressifs. Ils constituent un groupe de maladies apparentées, qui comprend les fluctuations normales de l'humeur que tout le monde connaît, la cyclothymie - une forme légère de trouble de l'humeur définie par des fluctuations fréquentes de l'humeur allant de symptômes hypomaniaques (sentiment d'être énergique, bavard) à des symptômes dépressifs légers - et les formes les plus connues de trouble bipolaire, à savoir les troubles bipolaires I et II, caractérisés par des épisodes distincts de manie/hypomanie et de dépression majeure qui ont un impact significatif sur la vie quotidienne. En outre, une constatation commune à toutes les études portant sur les personnes atteintes de troubles bipolaires est l'âge précoce d'apparition de la maladie, puisque plus de 70 % des individus manifestent des symptômes avant l'âge de 25 ans.
Le trouble bipolaire I est fortement corrélé génétiquement à la schizophrénie et se définit par des périodes (épisodes maniaques) d'énergie ou d'activité accrues, souvent associées à une désinhibition extrême, une irritabilité, une diminution du besoin de sommeil, ainsi qu'à un sentiment exagéré d'importance personnelle, de confiance en soi et de bavardage. Des symptômes psychotiques apparaissent dans 75 % des épisodes maniaques, souvent accompagnés d'hallucinations et de délires, certains cas graves nécessitant une hospitalisation.
Le trouble bipolaire II est un trouble mental génétiquement corrélé au trouble dépressif majeur et caractérisé par des cycles entre la dépression et l'hypomanie, une forme de manie plus légère que celle observée chez les patients atteints du trouble bipolaire I. L'hypomanie implique également des périodes d'humeur élevée, d'énergie accrue et d'activité intense, mais à un degré moindre et pas suffisamment grave pour causer des perturbations sociales ou professionnelles significatives. La caractéristique principale de la maladie bipolaire II est la survenue d'au moins un épisode hypomaniaque alternant avec des épisodes dépressifs majeurs. Bien qu'il s'agisse d'une forme plus légère du trouble bipolaire, sa prévalence au cours de la vie est plus élevée (0,4 à 1,1 %) que celle du trouble bipolaire I, et le risque de suicide est plus élevé.
Troubles bipolaires et cannabis
Les troubles mentaux, notamment les troubles de l'humeur et de l'anxiété, le syndrome de stress post-traumatique (SSPT) et la schizophrénie, représentent un important problème de santé publique et touchent un large pourcentage de la population mondiale. On pense qu'une combinaison de facteurs génétiques, biologiques et environnementaux influe sur l'apparition et la progression de ces troubles. Cependant, la physiopathologie reste complexe et n'est pas encore totalement comprise.
Les traitements pharmacologiques actuels comprennent les antidépresseurs, les benzodiazépines et les antipsychotiques. Pourtant, certains patients ne parviennent pas à soulager complètement leurs symptômes. D'où la nécessité de développer des traitements alternatifs ou complémentaires. Une hypothèse émergente cible le système endocannabinoïde (ECS), un réseau de molécules naturellement produites par l'organisme qui joue un rôle crucial dans la régulation de fonctions telles que les émotions, les réponses au stress et la cognition ; il y a également de plus en plus de preuves que ce système pourrait être dysfonctionnel chez les personnes atteintes de maladies mentales.
La plante de cannabis a une longue histoire d'utilisation à des fins médicinales, les individus déclarent souvent utiliser le cannabis pour l'automédication de symptômes tels que l'anxiété, la dépression et la manie. Cette approche n'est cependant pas sans inconvénients, car certaines études ont montré un lien entre une forte consommation de cannabis et le développement de troubles mentaux, en particulier chez les individus prédisposés à la psychose ou aux troubles de l'humeur, mais comme la plante de cannabis contient environ 540 substances chimiques, la cause des effets délétères n'est pas claire, car elle peut être due à l'utilisation d'extraits de cannabis à partir de la plante entière pour le traitement.
Le système endocannabinoïde (SCE)
Le corps humain possède plusieurs systèmes de régulation internes, dont le système endocannabinoïde (ECS). Ce réseau de messagers, connus sous le nom d'endocannabinoïdes, interagit avec des récepteurs spécifiques dans tout le corps et influence un large éventail de fonctions physiologiques.
Les principaux éléments de l'ECS sont les suivants
Récepteurs de cannabinoïdes : Structures protéiques intégrées dans les membranes cellulaires qui agissent comme des stations d'accueil pour les molécules de cannabinoïdes. Les deux principaux types sont :
Récepteur CB1 : Principalement situé dans le système nerveux central (SNC) et le système nerveux périphérique, il influence des fonctions telles que la mémoire, l'humeur, la perception de la douleur, le mouvement et l'appétit.
Récepteur CB2 : Principalement présent dans le système immunitaire et les tissus périphériques, il joue un rôle dans l'inflammation, la santé des os et la fonction intestinale.
Endocannabinoïdes : Molécules cannabinoïdes produites naturellement par l'organisme. Les deux principales sont :
L'anandamide (AEA) : Souvent surnommée la "molécule du bonheur", elle influence l'humeur, la mémoire et la perception de la douleur.
2-Arachidonoylglycérol (2-AG) : Impliqué dans la régulation de la douleur, le contrôle de l'appétit et l'inflammation.
- Enzymes : Ces molécules décomposent les endocannabinoïdes après qu'ils aient exercé leurs effets, assurant ainsi l'équilibre du système.
Le système endocannabinoïde joue un rôle crucial dans la régulation de divers processus physiologiques, notamment :
Système nerveux central : Mémoire, apprentissage, humeur, émotion, perception de la douleur, contrôle des mouvements et sommeil.
Système immunitaire : Inflammation, fonction des cellules immunitaires et modulation de la douleur.
Système digestif : Contrôle de l'appétit, motilité intestinale et nausées.
Système de reproduction : Fertilité, grossesse et accouchement.
Santé osseuse : Densité osseuse et remodelage.
Santé de la peau : Cicatrisation des plaies et inflammation.
La découverte du SCE a ouvert la voie au potentiel thérapeutique des molécules cannabinoïdes. Ces molécules peuvent être classées en trois groupes principaux :
Les endocannabinoïdes : Comme indiqué précédemment, ils sont produits naturellement par l'organisme.
Phytocannabinoïdes : Il s'agit de cannabinoïdes dérivés de la plante de cannabis. Les deux plus connus sont :
Tétrahydrocannabinol (THC) : Le composant psychoactif responsable de l'effet "high" associé à la consommation de cannabis. Il interagit principalement avec les récepteurs CB1, influençant l'humeur, la perception de la douleur et l'appétit.
Cannabidiol (CBD) : Cannabinoïde non psychoactif présentant un large éventail d'avantages thérapeutiques potentiels. Il interagit avec divers récepteurs dans le corps, notamment CB1 et CB2, et on pense qu'il exerce ses effets par le biais de mécanismes indirects.
Cannabinoïdes synthétiques : Ces composés fabriqués par l'homme sont conçus pour imiter les effets des cannabinoïdes naturels. Ils peuvent être très spécifiques pour certains récepteurs, ce qui offre des avantages potentiels pour le traitement ciblé de diverses affections.
Outre la régulation de nombreuses fonctions corporelles, la recherche a montré son rôle potentiel dans la santé mentale. L'interaction complexe entre le système ECS et le cerveau a ouvert la voie à des thérapies à base de cannabinoïdes pour des pathologies telles que :
- Dépression majeure
- Trouble bipolaire
- Troubles anxieux
- Syndrome de stress post-traumatique (SSPT)
- Schizophrénie
Comme nous l'avons déjà mentionné, des données suggèrent que le système endocannabinoïde joue un rôle essentiel dans la modulation des capacités cognitives, de l'humeur, du stress et du sommeil. Les effets psychoactifs du cannabis sont décrits comme étant euphoriques, calmants, anxiolytiques et somnifères et affectent positivement l'humeur. Un certain nombre d'essais cliniques utilisant des cannabinoïdes pour traiter le cancer, le VIH, la sclérose en plaques, l'hépatite C, la maladie de Crohn et les douleurs neuropathiques chroniques ont fait état d'une diminution des symptômes d'anxiété ou de dépression et ont présenté des effets sédatifs et anxiolytiques.
Les effets sur l'humeur :
Des études suggèrent que la consommation de cannabis peut avoir des effets à la fois positifs et négatifs sur l'humeur.
Effets positifs :
- Soulagement des symptômes de la dépression et de l'anxiété, en particulier pour les patients qui ne répondent pas bien aux médicaments traditionnels.
- Peut être utile en cas de troubles de l'humeur secondaires à des maladies chroniques comme le VIH.
- Des études montrent que l'utilisation de cannabis avec un rapport THC/CBD équilibré permet de réduire l'anxiété et la dépression par rapport aux variétés à dominante THC.
- Le dronabinol (THC synthétique) a fait ses preuves en tant qu'antidépresseur, seul ou associé à d'autres médicaments.
Effets négatifs :
- La paranoïa, l'irritation, la dysphorie et la démotivation peuvent survenir chez certains utilisateurs.
- Les effets peuvent être imprévisibles et dépendent de facteurs tels que l'activité du système ECS du patient, la proportion de cannabinoïdes, les terpènes et la dose.
- Peut aggraver la dépression ou en déclencher l'apparition chez certaines personnes, en particulier les adolescents.
Mécanismes :
- Le système endocannabinoïde (ECS) semble jouer un rôle dans la régulation de l'humeur. Une faible activité endocannabinoïde pourrait être liée à la dépression.
- Des études suggèrent que l'activation des récepteurs CB1 par des cannabinoïdes à faible dose pourrait avoir des effets antidépresseurs, similaires à ceux des antidépresseurs traditionnels.
- À l'inverse, le blocage des récepteurs CB1 par des médicaments tels que le rimonabant peut entraîner des troubles de l'humeur et des pensées suicidaires.
Les effets sur la psychose et la schizophrénie
Des études établissent un lien entre le THC (le composant psychoactif du cannabis) et un risque accru de psychose et de schizophrénie. Toutefois, il est peu probable que la consommation de cannabis soit directement à l'origine de ces maladies mentales. Les personnes génétiquement prédisposées à la schizophrénie semblent plus sensibles aux effets négatifs du THC.
THC vs. CBD :
- Le THC a un effet pro-psychotique, qui peut aggraver les symptômes des patients schizophrènes.
- Inversement, le CBD (un autre cannabinoïde) semble avoir des propriétés protectrices, réduisant le risque de psychose induite par le THC.
- Le rapport entre le THC et le CBD dans les variétés de cannabis est crucial. Les variétés modernes contiennent souvent des taux de THC beaucoup plus élevés que les variétés plus anciennes, ce qui peut accroître le risque de psychose.
Système endocannabinoïde et schizophrénie :
- La recherche suggère que le système endocannabinoïde (ECS) pourrait jouer un rôle à la fois dans le développement de la schizophrénie et dans les options thérapeutiques potentielles.
Le CBD comme traitement potentiel :
- Bien qu'il ne s'agisse pas d'un traitement définitif de la schizophrénie, le CBD s'avère prometteur dans la réduction des symptômes psychotiques causés par le THC et peut être bien toléré par les patients.
- Des études suggèrent que le CBD pourrait être efficace dans le traitement de la schizophrénie lorsqu'il est utilisé en même temps que les médicaments antipsychotiques existants, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires.
Génétique et exposition précoce :
- La consommation de cannabis à l'adolescence, en particulier chez ceux qui ont une prédisposition génétique, peut perturber le développement normal du cerveau et augmenter le risque de schizophrénie précoce.
Biomarqueurs et thérapies potentielles :
- La recherche explore les schémas de méthylation de l'ADN dans le gène codant pour le récepteur CB1 en tant que biomarqueur potentiel de la schizophrénie.
- Des études menées sur des modèles animaux montrent que le traitement au CBD peut inverser des altérations spécifiques des récepteurs cérébraux associés à la schizophrénie, ce qui suggère son potentiel en tant que nouveau médicament antipsychotique.
L'utilisation du cannabis pour traiter les troubles de l'humeur doit faire l'objet d'un examen attentif. Bien qu'il puisse apporter un soulagement à certains, le risque d'effets négatifs et de réactions imprévisibles nécessite des conseils et un suivi professionnels. La recherche sur les antidépresseurs à base de cannabinoïdes se poursuit, l'accent étant mis sur le développement de médicaments qui minimisent les effets secondaires psychiatriques indésirables.
