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Disturbi bipolari (BD) e ricerca sulla cannabis medica
Le fluttuazioni dell'umore sono un evento comune nella vita quotidiana e una reazione naturale a eventi piacevoli o stressanti. Tuttavia, variazioni estreme che provocano disagio psicologico e disturbi comportamentali possono essere sintomi di un disturbo affettivo di base.
I disturbi affettivi, noti anche come disturbi dell'umore, sono un insieme di malattie psichiatriche caratterizzate da significative oscillazioni dell'umore, che vanno da periodi di umore elevato (ipomania o mania) a episodi depressivi. Si tratta di un gruppo di patologie correlate, che comprende le normali fluttuazioni dell'umore che tutti sperimentano, la ciclotimia - una forma lieve di BD definita da frequenti sbalzi d'umore che vanno da sintomi ipomaniaci (sensazione di energia, loquacità) a lievi sintomi depressivi - e le forme più note di disturbo bipolare, ovvero il bipolare I e II, caratterizzate da episodi distinti di mania/ipomania conclamata e depressione maggiore che hanno un impatto significativo sulla vita quotidiana. Inoltre, un dato comune a tutti gli studi condotti su persone affette da disturbo bipolare è la precoce età di insorgenza, dato che oltre il 70% degli individui manifesta i sintomi prima dei 25 anni.
Il disturbo bipolare I è altamente correlato geneticamente con la schizofrenia ed è definito da periodi (episodi maniacali) di grande energia o attività, spesso accompagnati da estrema disinibizione, irritabilità, diminuzione del bisogno di dormire, nonché da un senso di autostima, sicurezza e loquacità. Nel 75% degli episodi maniacali si verificano sintomi psicotici, spesso accompagnati da allucinazioni e deliri, con alcuni casi gravi che richiedono l'ospedalizzazione.
Il disturbo bipolare II è una condizione di salute mentale geneticamente correlata al disturbo depressivo maggiore e caratterizzata da cicli tra depressione e ipomania, una forma più lieve di mania rispetto a quella osservata nei pazienti affetti da bipolarismo I. Anche l'ipomania comporta periodi di umore elevato, aumento dell'energia e maggiore attività, ma in misura minore e non abbastanza grave da causare un significativo disturbo sociale o lavorativo. La caratteristica distintiva del Bipolare II è il verificarsi di almeno un episodio ipomaniaco alternato a episodi depressivi maggiori. Pur essendo una forma più lieve di BD, presenta una maggiore prevalenza nell'arco della vita (0,4-1,1%) rispetto al Bipolare I, oltre a un maggior rischio di suicidio.
Disturbi bipolari (BD) e cannabis
I disturbi mentali, tra cui i disturbi dell'umore e d'ansia, il disturbo post-traumatico da stress (PTSD) e la schizofrenia, rappresentano un problema significativo di salute pubblica, che colpisce una grande percentuale della popolazione mondiale. Si ritiene che una combinazione di fattori genetici, biologici e ambientali influenzi l'insorgenza e la progressione di queste condizioni. Tuttavia, la fisiopatologia rimane complessa e non ancora completamente compresa.
Gli attuali trattamenti farmacologici includono antidepressivi, benzodiazepine e farmaci antipsicotici. Tuttavia, alcuni pazienti non ottengono un completo sollievo dai sintomi. Ciò sottolinea la forte necessità di sviluppare trattamenti alternativi o complementari. Un'ipotesi emergente riguarda il sistema endocannabinoide (ECS), una rete di molecole prodotte naturalmente dall'organismo che ha un ruolo cruciale nella regolazione di funzioni come le emozioni, le risposte allo stress e la cognizione.
La pianta di cannabis ha una lunga storia di utilizzo a scopo terapeutico, gli individui spesso riferiscono di usare la cannabis per auto-medicare sintomi come ansia, depressione e mania; questo approccio, tuttavia, non è privo di inconvenienti, in quanto alcuni studi hanno dimostrato un legame tra il consumo pesante di cannabis e lo sviluppo di condizioni di salute mentale, in particolare nei soggetti predisposti a psicosi o disturbi dell'umore, ma poiché la pianta di cannabis contiene circa 540 sostanze chimiche, la causa degli effetti deleteri non è chiara, in quanto potrebbe essere dovuta al semplice utilizzo di estratti di cannabis integrali per il trattamento.
Il sistema endocannabinoide (ECS)
Il corpo umano possiede diversi sistemi di regolazione interna, uno dei quali è il sistema endocannabinoide (ECS). Questa rete di messaggeri, noti come endocannabinoidi, interagisce con recettori specifici in tutto il corpo e influenza un'ampia gamma di funzioni fisiologiche.
I componenti chiave dell'ECS sono:
Recettori dei cannabinoidi: Strutture proteiche incorporate nelle membrane cellulari che fungono da punti di aggancio per le molecole di cannabinoidi. I due tipi principali sono:
Recettore CB1: Localizzato principalmente nel sistema nervoso centrale (SNC) e nel sistema nervoso periferico, influenza funzioni come la memoria, l'umore, la percezione del dolore, il movimento e l'appetito.
Recettore CB2: Presente soprattutto nel sistema immunitario e nei tessuti periferici, svolge un ruolo nell'infiammazione, nella salute delle ossa e nella funzione intestinale.
Endocannabinoidi: Molecole cannabinoidi prodotte naturalmente dall'organismo. I due principali sono:
Anandamide (AEA): Spesso soprannominata "molecola della beatitudine", influenza l'umore, la memoria e la percezione del dolore.
2-Arachidonoilglicerolo (2-AG): Interviene nella regolazione del dolore, nel controllo dell'appetito e nell'infiammazione.
- Enzimi: Queste molecole scompongono gli endocannabinoidi dopo aver esercitato i loro effetti, assicurando che il sistema mantenga uno stato di equilibrio.
Il sistema endocannabinoide svolge un ruolo cruciale nella regolazione di vari processi fisiologici, tra cui:
Sistema nervoso centrale: Memoria, apprendimento, umore, emozioni, percezione del dolore, controllo dei movimenti e sonno.
Sistema immunitario: Infiammazione, funzione delle cellule immunitarie e modulazione del dolore.
Sistema digestivo: Controllo dell'appetito, motilità intestinale e nausea.
Sistema riproduttivo: Fertilità, gravidanza e parto.
Salute delle ossa: Densità ossea e rimodellamento.
Salute della pelle: Guarigione e infiammazione delle ferite.
La scoperta dell'ECS ha aperto le porte al potenziale terapeutico delle molecole cannabinoidi. Queste molecole possono essere classificate in tre gruppi principali:
Endocannabinoidi: Come già detto, sono prodotti naturalmente dall'organismo.
Fitocannabinoidi: Sono cannabinoidi derivati dalla pianta di cannabis. I due più noti sono:
Tetraidrocannabinolo (THC): Il componente psicoattivo responsabile dello "sballo" associato al consumo di cannabis. Interagisce principalmente con i recettori CB1, influenzando l'umore, la percezione del dolore e l'appetito.
Cannabidiolo (CBD): Un cannabinoide non psicoattivo con un'ampia gamma di potenziali benefici terapeutici. Interagisce con vari recettori nel corpo, tra cui CB1 e CB2, e si pensa che eserciti i suoi effetti attraverso meccanismi indiretti.
Cannabinoidi sintetici: Questi composti artificiali sono progettati per imitare gli effetti dei cannabinoidi naturali. Possono essere altamente specifici per determinati recettori, offrendo potenziali vantaggi per il trattamento mirato di varie patologie.
Oltre a regolare numerose funzioni corporee, la ricerca ha dimostrato il suo ruolo potenziale nella salute mentale. La complessa interazione tra l'ECS e il cervello ha aperto la possibilità di terapie a base di cannabinoidi per condizioni quali:
- Depressione maggiore
- Disturbo bipolare
- Disturbi d'ansia
- Disturbo post-traumatico da stress (PTSD)
- Schizofrenia
Come già detto, le prove suggeriscono un ruolo essenziale del sistema endocannabinoide nella modulazione delle capacità cognitive, dell'umore, dello stress e del sonno. Gli effetti psicoattivi della cannabis sono descritti come euforici, calmanti, ansiolitici e inducenti il sonno e influenzano positivamente l'umore. Un certo numero di studi clinici che hanno utilizzato i cannabinoidi per trattare il cancro, l'HIV, la sclerosi multipla, l'epatite C, il morbo di Crohn e il dolore neuropatico cronico hanno riportato una diminuzione dei sintomi di ansia o depressione e hanno presentato effetti sedativi e ansiolitici.
Gli effetti sull'umore:
Gli studi suggeriscono che il consumo di cannabis può avere effetti sia positivi che negativi sull'umore.
Effetti positivi:
- Alleviare i sintomi di depressione e ansia, soprattutto per i pazienti che non rispondono bene ai farmaci tradizionali.
- Può essere utile per i disturbi dell'umore secondari a malattie croniche come l'HIV.
- Gli studi mostrano che l'uso di cannabis con un rapporto bilanciato THC/CBD riduce l'ansia e la depressione rispetto alle varietà a predominanza di THC.
- Il dronabinol (THC sintetico) si è dimostrato efficace come antidepressivo, da solo o in combinazione con altri farmaci.
Effetti negativi:
- In alcuni consumatori possono manifestarsi paranoia, irritazione, disforia e demotivazione.
- Gli effetti possono essere imprevedibili e dipendono da fattori come l'attività ECS del paziente, il rapporto di cannabinoidi, i terpeni e la dose.
- Può peggiorare la depressione o scatenarne l'insorgenza in alcuni soggetti, in particolare negli adolescenti.
Meccanismi:
- Il sistema endocannabinoide (ECS) sembra svolgere un ruolo nella regolazione dell'umore. Una bassa attività endocannabinoide può essere collegata alla depressione.
- Gli studi suggeriscono che l'attivazione dei recettori CB1 con cannabinoidi a basso dosaggio potrebbe avere effetti antidepressivi, simili a quelli degli antidepressivi tradizionali.
- Al contrario, il blocco dei recettori CB1 con farmaci come il rimonabant può portare a disturbi dell'umore e a pensieri suicidi.
Gli effetti su psicosi e schizofrenia
Gli studi indicano un collegamento tra il THC (il componente psicoattivo della cannabis) e un aumento del rischio di psicosi e schizofrenia. Tuttavia, è improbabile che il consumo di cannabis causi direttamente queste malattie mentali. Le persone con una predisposizione genetica alla schizofrenia sembrano essere più suscettibili agli effetti negativi del THC.
THC vs. CBD:
- Il THC ha un effetto pro-psicotico, potenzialmente in grado di peggiorare i sintomi nei pazienti schizofrenici.
- Al contrario, il CBD (un altro cannabinoide) sembra avere proprietà protettive, riducendo il rischio di psicosi indotta dal THC.
- Il rapporto tra THC e CBD nelle varietà di cannabis è fondamentale. Le varietà moderne spesso contengono livelli di THC molto più elevati rispetto alle varietà più vecchie, aumentando potenzialmente il rischio di psicosi.
Sistema endocannabinoide e schizofrenia:
- La ricerca suggerisce che il sistema endocannabinoide (ECS) può svolgere un ruolo sia nello sviluppo della schizofrenia sia nelle potenziali opzioni di trattamento.
Il CBD come potenziale trattamento:
- Pur non essendo un trattamento definitivo per la schizofrenia, il CBD è promettente nel ridurre i sintomi psicotici causati dal THC e può essere ben tollerato dai pazienti.
- Gli studi suggeriscono che il CBD può essere efficace nel trattamento della schizofrenia se usato insieme ai farmaci antipsicotici esistenti, ma sono necessarie ulteriori ricerche.
Genetica ed esposizione precoce:
- Il consumo di cannabis in età adolescenziale, in particolare nei soggetti con una predisposizione genetica, può disturbare il normale sviluppo cerebrale e aumentare il rischio di schizofrenia precoce.
Biomarcatori e potenziali terapie:
- La ricerca sta esplorando i modelli di metilazione del DNA nel gene che codifica per il recettore CB1 come potenziale biomarcatore per la schizofrenia.
- Studi su modelli animali dimostrano che il trattamento con CBD può invertire specifiche alterazioni dei recettori cerebrali associate alla schizofrenia, suggerendo il suo potenziale come nuovo farmaco antipsicotico.
L'uso di cannabis per i disturbi dell'umore richiede un'attenta considerazione. Sebbene possa offrire sollievo ad alcuni, il potenziale di effetti negativi e di risposte imprevedibili richiede una guida e un monitoraggio professionali. La ricerca sugli antidepressivi a base di cannabinoidi è in corso, con particolare attenzione allo sviluppo di farmaci che riducano al minimo gli effetti collaterali psichiatrici indesiderati.
